![\"\"](\"http:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/cimf-31-5-2019.jpg\")
<\/a><\/p>\nEl equipo de trabajo en el laboratorio de la Universidad Nacional de Quilmes, en Buenos Aires: diez cient\u00edficos, investigadores y becarios del CONICET, adem\u00e1s de estudiantes de la universidad. Fotos: Gentileza Natalia Garc\u00eda, UNQ.<\/h6>\n
Hace apenas veinte d\u00edas\u00a0la historia de la bi\u00f3loga Marina Simian, investigadora del Conicet que trabaja en la Universidad de San Mart\u00edn, conmov\u00eda a todos.<\/strong>\u00a0Hab\u00eda participado en un programa de televisi\u00f3n, \u201cQui\u00e9n quiere ser millonario\u201d<\/strong><\/em>, para poder llevarse una cantidad de dinero que le diera un poco de ox\u00edgeno econ\u00f3mico al laboratorio en el que, junto con su equipo en el Instituto de Nanosistemas de la UNSAM, investiga en temas de c\u00e1ncer.\u00a0Simian gan\u00f3 500.000 pesos, fue ovacionada por sus colaboradores, se emocion\u00f3, llor\u00f3 y d\u00edas m\u00e1s tarde tuvo una reuni\u00f3n con el presidente\u00a0Mauricio Macri<\/em><\/strong>\u00a0para hablar de la delicada situaci\u00f3n por la que atraviesa la ciencia argentina.<\/p>\n Lo que hace Simian es\u00a0dise\u00f1ar \u00f3rganos de laboratorio, pero su equipo no es el \u00fanico en la Argentina que se dedica a la nanotecnolog\u00eda.<\/strong>\u00a0De hecho, acaba de ser publicado un paper realizado por investigadores argentinos y que es el primero de su tipo: un nanosistema que permite entregar un f\u00e1rmaco contra el carcinoma basal, un tipo de c\u00e1ncer de piel.<\/strong>\u00a0El procedimiento llev\u00f3 tres a\u00f1os de desarrollo en el Laboratorio de Biomembranas de la Universidad Nacional de Quilmes, que forma parte del Grupo de Biolog\u00eda Estructural y Biotecnolog\u00eda (GBEyB) vinculado al IMBICE, del CONICET.<\/p>\n El mecanismo.\u00a0<\/strong>Hay una droga que se llama\u00a0vismodegib<\/strong>, aprobada desde hace pocos a\u00f1os para el tratamiento del carcinoma basal para los casos en los que ya no es operable. El f\u00e1rmaco\u00a0se administra por v\u00eda oral y, como sucede en estos casos, se distribuye por todo el organismo, pasa al torrente sangu\u00edneo<\/strong>\u00a0y si bien origina su efecto en el \u00f3rgano al que est\u00e1 destinado, afecta tambi\u00e9n a los tejidos sanos. Ella,\u00a0la piel, tiene una capa impermeable, la m\u00e1s externa y superficial, denominada estrato c\u00f3rneo, que impide el pasaje de sustancias de adentro para afuera, y viceversa.<\/strong>\u00a0En el laboratorio de Montanari, los diez cient\u00edficos que lo componen trabajan con estructuras denominadas liposomas ultradeformables, peque\u00f1as bolsitas hechas de sustancias grasas o l\u00edpidos cuyo tama\u00f1o es cien mil veces m\u00e1s peque\u00f1o que un mil\u00edmetro.<\/p>\n \u201cHablamos del orden de decenas de nan\u00f3metros.\u00a0Estos liposomas en particular, los ultradeformables, tienen un componente extra que les permite cambiar de forma sin desarmarse<\/strong>\u00a0\u2013explica Montanari, que hizo la licenciatura en Biotecnolog\u00eda con orientaci\u00f3n en Gen\u00e9tica Molecular en la misma Universidad de Quilmes-. Todas estas estructuras se autoensamblan, es decir que\u00a0las obtenemos a partir de los componentes sueltos.<\/strong>\u00a0Somos nosotros los que generamos las condiciones para que se autoensamblen y luego regulamos el tama\u00f1o final. Y tambi\u00e9n logramos que incorporen un f\u00e1rmaco en particular, el vismodegib.\u201d<\/p>\n \u00bfC\u00f3mo es que las nanoesferas se autoensamblan?<\/strong>\u00a0Debido a sus propiedades f\u00edsicoqu\u00edmicas. Se trata de mol\u00e9culas largas cuyos dos extremos se comportan de manera distinta al enfrentarse con el medio acuoso:\u00a0si se las seca y luego se las coloca en agua tienden a comportarse entre ellas de manera tal que la parte que no es amiga de estar cerca del agua se proteja con las dem\u00e1s<\/strong>. As\u00ed es como forman una capa lip\u00eddica en forma de esfera.<\/p>\n Los logros.\u00a0<\/strong>\u201cEn este trabajo que se publica en el International Journal of Pharmaceutics hay una caracterizaci\u00f3n muy exhaustiva de lo que sucede con el f\u00e1rmaco dentro del nanosistema.\u00a0Y el mayor m\u00e9rito es de Natalia Callieri, un recurso humano que ya est\u00e1 terminando su doctorado y que no nos podemos dar el lujo de perder<\/strong>\u201d, reflexiona Montanari. Fue Callieri la que estudi\u00f3 el comportamiento del f\u00e1rmaco anticanceroso dentro del liposoma por medio de diversas t\u00e9cnicas (el paper es tan exhaustivo que tiene 53 p\u00e1ginas) para verificar su estabilidad. Luego, los investigadores argentinos interactuaron con colegas de Per\u00fa que hicieron una simulaci\u00f3n por computadoras a las cuales les introdujeron la informaci\u00f3n acerca de todas las caracter\u00edsticas de las mol\u00e9culas con las que los argentinos trabajaron, para visualizar qu\u00e9 ocurre al mezclarlas. \u201cLa simulaci\u00f3n es de apenas 50 nanosegundos, y eso fue suficiente para obtener resultados coincidentes con lo que todas las dem\u00e1s t\u00e9cnicas que hab\u00edamos ensayado nos daban\u201d<\/strong>, relata el argentino.<\/p>\n El trabajo continu\u00f3 con la colaboraci\u00f3n de otro laboratorio. Esta vez se trat\u00f3 de una investigadora de Tucum\u00e1n,\u00a0Mar\u00eda Eugenia Tuttolomondo, que tambi\u00e9n caracteriz\u00f3 la mol\u00e9cula, pero a partir de una t\u00e9cnica espectrosc\u00f3pica en particular, denominada Raman.<\/strong>\u00a0Luego, una vez que ya todas las herramientas disponibles coincidieron en mostrar que el nanosistema era estable, el equipo se avoc\u00f3 a comprobar que, efectivamente, pod\u00eda atravesar la piel y llegar hasta la profundidad donde est\u00e1n los tumores.<\/p>\n Para esto,\u00a0el equipo de Montanari utiliz\u00f3 un modelo de piel humano,<\/strong>\u00a0a partir de t\u00e9cnicas que el investigador hab\u00eda trabajado en su paso por un laboratorio de Alemania y que consisten en emplear pedazos de descarte de cirug\u00edas est\u00e9ticas (siempre con la aprobaci\u00f3n de los Comit\u00e9 de \u00c9tica que protegen la identidad de los donantes).\u00a0Cuando una persona se hace un cintur\u00f3n g\u00e1strico y luego se extrae los colgajos de piel que le sobran, los investigadores toman esos colgajos y sobre esa piel hacen los ensayos para ver si los nanosistemas (contenedores de los f\u00e1rmacos) funcionan.<\/strong><\/p>\n \u201cLuego verificamos hasta qu\u00e9 profundidad de la piel hab\u00eda llegado el f\u00e1rmaco. Cuando vimos que hab\u00edamos tenido \u00e9xito en eso nos centramos en publicar los resultados lo m\u00e1s r\u00e1pido posible porque todav\u00eda no hab\u00eda ning\u00fan resultado a nivel mundial de alguien que hubiera introducido el vismodegib en piel para aplicaci\u00f3n t\u00f3pica directa.\u00a0Hab\u00eda solo un antecedente que no inclu\u00eda un nanosistema sino que consist\u00eda en microinyecciones, como una m\u00e1quina de tatuar<\/strong>\u201d, describe.<\/p>\n La formulaci\u00f3n obtenida se puede aplicar sobre la piel, en crema, en gel o bajo la forma de suspensi\u00f3n l\u00edquida. No es preciso tapar ni colocar parches porque los liposomas van entrando por s\u00ed solos: en la piel hay una gran diferencia de humedad, del lado de abajo hay un 80% de agua y del lado de arriba nada, el aire. Es por eso es que el liposoma se siente presionado y va tratando de buscar el agua, por afinidad electroest\u00e1tica. Est\u00e1 m\u00e1s estable donde hay m\u00e1s agua y eso es lo que va empujando hacia adentro.\u00a0Resultado: acci\u00f3n directa sobre el tumor, sin afectar los \u00f3rganos y tejidos sanos.<\/strong><\/p>\n Las dificultades.\u00a0<\/strong>La investigaci\u00f3n fue posible porque\u00a0el laboratorio productor del f\u00e1rmaco lo don\u00f3 (un frasco peque\u00f1o cuesta actualmente unos 450.000 pesos), \u201cel triple del subsidio que tengo yo y que no me pagan y que adem\u00e1s fue pesificado\u201d<\/strong>, resume el investigador argentino.<\/p>\n Y es que la situaci\u00f3n del equipo de trabajo es muy precaria.\u00a0\u201cNuestro principal sost\u00e9n es el programa de la Universidad de Quilmes. Yo tengo un PIP (Proyecto de Investigaci\u00f3n Plurianual del Conicet) que tendr\u00edan que haber terminado de pagarme en el 2016. Cuando apliqu\u00e9 era de 150.000 pesos, que por entonces se traduc\u00edan en 15.000 d\u00f3lares porque el d\u00f3lar estaba a 9 pesos. Me mandaron 25.000 pesos dos veces<\/strong>, la \u00faltima en noviembre del 2017 \u2013describe Montanari-. Es decir que ya llevo 18 meses sin recibir el dinero, falta que me manden cien mil pesos que si ma\u00f1ana me los dieran me alcanzar\u00edan para comprar menos de un cuarto de lo que yo pensaba comprar, porque ahora el d\u00f3lar est\u00e1 a 46 pesos\u201d.\u00a0Montanari cobra unos 950 d\u00f3lares y, si emigrara a Per\u00fa para continuar con sus investigaciones, su salario rondar\u00eda los 3.800.<\/strong><\/p>\n El futuro.\u00a0<\/strong>Los logros de Montanari y su equipo no implican que una nueva formulaci\u00f3n de la droga anticancerosa est\u00e9 a la vuelta de la esquina s\u00ed o s\u00ed.\u00a0Los investigadores tienen avanzadas las pruebas de toxicidad, tanto in vitro como sobre c\u00e9lulas animales de pez cebra. Lo que seguir\u00eda es hacer pruebas precl\u00ednicas, trabajar en animales, hasta que lleguen los ensayos cl\u00ednicos.<\/strong>\u00a0Todo esto demandar\u00e1 m\u00e1s a\u00f1os y primero decenas de miles de d\u00f3lares y, m\u00e1s tarde, millones. Protector solar.\u00a0<\/strong>En estos momentos, Montanari est\u00e1 haciendo la transferencia tecnol\u00f3gica a una empresa nacional de cosm\u00e9tica de un nanosistema para incorporar extracto de ar\u00e1ndanos a trav\u00e9s de la piel: como el que se puede consumir no aporta la cantidad necesaria como para proteger la piel, una crema con este compuesto nano podr\u00e1 ser usado como bloqueador solar.<\/strong><\/p>\n Leishmaniasis.\u00a0<\/strong>Est\u00e1 en 18 pa\u00edses del continente americano y es una enfermedad olvidada que abunda en lugares pobres con poco acceso a servicios de salud. En la Argentina es end\u00e9mica en la provincia de Misiones. Se utiliza el mismo medicamento para tratarla desde principios del siglo XIX, un inyectable que se aplica a diario durante un mes, lo que dificulta la adherencia al tratamiento, y los grandes laboratorios no han invertido en otras drogas m\u00e1s llevaderas y modernas.<\/p>\n \u201cDaniela Masabeda, doctorada, est\u00e1 haciendo puntos cu\u00e1nticos de carbono a partir de hojas de espinaca y de t\u00e9 verde. Son objetos muy vers\u00e1tiles que pueden servir tanto para hacer diagn\u00f3sticos como para tratamientos de medicina personalizada\u201d<\/strong>, explica Jorge Montanari, que hizo su doctorado trabajando en leishmaniasis. Esos puntos cu\u00e1nticos que est\u00e1n empezando a fabricar pueden generar una toxicidad muy localizada a diferencia de otras que se esparcen por el cuerpo.<\/p>\n Esto permitir\u00eda, dise\u00f1ando otro nanosistema que los transporte, llevarlos a la piel y dirigirlos hasta donde est\u00e1n los par\u00e1sitos de leishmania (los agentes infecciosos causantes de la enfermedad), que son transmitidos por la picadura de ciertas moscas.<\/p>\n
\n\u201cEl problema es que la droga tiene efectos colaterales muy fuertes \u2013explica Jorge Montanari<\/strong>, investigador adjunto del CONICET, quien dirige la investigaci\u00f3n-. Algunos pacientes deben suspender los tratamientos porque no los toleran. Entonces pensamos un modo de transformar un sistema que permitiera transportar la sustancia directamente a trav\u00e9s de la piel\u201d.<\/p>\n
\nAll\u00ed es cuando\u00a0es preciso encontrar un laboratorio que se interese en realizar los testeos cl\u00ednicos a partir de un acuerdo de transferencia tecnol\u00f3gica.<\/strong>\u00a0Tener una planta nacional de preparaci\u00f3n de medicamentos nacionales permitir\u00eda que las patentes se quedaran en el pa\u00eds, abaratar\u00eda costo, mover\u00eda la econom\u00eda.<\/p>\n