{"id":23227,"date":"2020-01-31T13:57:38","date_gmt":"2020-01-31T16:57:38","guid":{"rendered":"http:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/?p=23227"},"modified":"2023-11-28T09:37:44","modified_gmt":"2023-11-28T12:37:44","slug":"el-cimf-recomienda-nitazoxanida-un-nuevo-farmaco-candidato-para-el-tratamiento-del-coronavirus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/el-cimf-recomienda-nitazoxanida-un-nuevo-farmaco-candidato-para-el-tratamiento-del-coronavirus\/","title":{"rendered":"El CIMF recomienda: Nitazoxanida, un nuevo f\u00e1rmaco candidato para el tratamiento del coronavirus"},"content":{"rendered":"<h4>La nitazoxanida es un agente antiviral de amplio espectro que se encuentra en fase de desarrollo cl\u00ednico para el tratamiento de la gripe y otras infecciones respiratorias virales.<\/h4>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>La nitazoxanida es un agente antiviral de amplio espectro que se encuentra en fase de desarrollo cl\u00ednico para el tratamiento de la gripe y otras infecciones respiratorias virales.<\/li>\n<li>La nitazoxanida exhibe actividad in vitro contra el virus del s\u00edndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV) y otros coronavirus, inhibiendo la expresi\u00f3n de la prote\u00edna viral N. La nitazoxanida tambi\u00e9n suprime la producci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias en c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica y suprime la producci\u00f3n de interleucina.<\/li>\n<li>Despu\u00e9s de haberse utilizado ampliamente en ensayos cl\u00ednicos y en experiencias posteriores a la comercializaci\u00f3n, la nitazoxanida es un candidato farmacol\u00f3gico atractivo para el tratamiento del s\u00edndrome respiratorio de Oriente Medio.<\/li>\n<li>\u00a0La investigaci\u00f3n futura debe incluir estudios de mecanismos in vitro, modelos animales de infecci\u00f3n por MERS-CoV, ensayos cl\u00ednicos, incluidos ensayos de rango de dosis y evaluaci\u00f3n de la terapia de combinaci\u00f3n con otros posibles antivirales de MERS-CoV.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>El coronavirus del s\u00edndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV) es una enfermedad viral emergente de preocupaci\u00f3n mundial. M\u00e1s de tres a\u00f1os despu\u00e9s del primer descubrimiento de MERS-CoV en 2012, quedan preguntas fundamentales relacionadas con su epidemiolog\u00eda, patog\u00e9nesis, respuestas inmunes y tratamiento \u00f3ptimo.<\/p>\n<p>Sin embargo, se asocia con una alta tasa de mortalidad y no existe un tratamiento viral aprobado. Las terapias dirigidas al hu\u00e9sped y la reutilizaci\u00f3n de los medicamentos existentes se han propuesto como estrategias prometedoras para el desarrollo de la terapia antiviral espec\u00edfica para MERS-CoV .<\/p>\n<p>La nitazoxanida es un agente antiviral de amplio espectro en desarrollo para el tratamiento de la influenza y otras infecciones respiratorias virales. Originalmente desarrollado como un agente antiprotozoario, las formulaciones de dosificaci\u00f3n de liberaci\u00f3n inmediata de nitazoxanida tienen licencia en los Estados Unidos para tratamiento de infecciones intestinales causadas por\u00a0<em>Cryptosporidium parvum<\/em>\u00a0y en toda Am\u00e9rica Latina, India, Bangladesh y Egipto como un agente antiparasitario de espectro amplio<\/p>\n<p>Se ha desarrollado una nueva tableta oral de liberaci\u00f3n prolongada para administrar el medicamento de manera sistem\u00e1tica, y la nitazoxanida se est\u00e1 reutilizando para su uso en el tratamiento de infecciones respiratorias virales. Actualmente se encuentra en fase 3 de desarrollo cl\u00ednico para el tratamiento de la influenza aguda no complicada.<\/p>\n<table cellspacing=\"1\" cellpadding=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>Adem\u00e1s de virus de la influenza, la tizoxanida inhibe la replicaci\u00f3n de una amplia gama de otros virus de ARN y ADN en ensayos de cultivo celular, incluidos el virus sincitial respiratorio, parainfluenza, coronavirus, rotavirus, norovirus, hepatitis B, hepatitis C, dengue, fiebre amarilla, encefalitis japonesa y virus de inmunodeficiencia humana.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>La actividad antiviral de amplio espectro de tizoxanide se atribuye a la interferencia con las v\u00edas reguladas por el hu\u00e9sped involucradas en la replicaci\u00f3n viral, en lugar de un mecanismo dirigido al virus. Estas v\u00edas pueden incluir v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de interfer\u00f3n o mTORC1. En el caso de la gripe, la tizoxanida en \u00faltima instancia bloquea la maduraci\u00f3n de la hemaglutinina viral en la etapa postraduccional. No afecta la glucoprote\u00edna neuraminidasa (el objetivo del oseltamivir, el zanamivir y el peramivir) o la prote\u00edna M2 (el objetivo de la amantadina), y no tiene ning\u00fan efecto sobre la infectividad viral, la adsorci\u00f3n o la entrada en las c\u00e9lulas objetivo.<\/p>\n<p>Es importante destacar que la nitazoxanida se ha estudiado ampliamente en humanos y se ha sometido a pruebas precl\u00ednicas y cl\u00ednicas requeridas para obtener la licencia en los Estados Unidos como tratamiento de la diarrea causada por\u00a0<em>Cryptosporidium parvum y Giardia lamblia<\/em>. La exposici\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos ha incluido una experiencia espec\u00edfica en pacientes con influenza y enfermedades similares a la gripe y en cursos prolongados de tratamiento (hasta 48 semanas) en pacientes con hepatitis C cr\u00f3nica.<\/p>\n<blockquote><p>En todo el mundo, se estima que m\u00e1s de 150 millones de personas han sido tratadas con nitazoxanida para el tratamiento de infecciones parasitarias intestinales.<\/p><\/blockquote>\n<p><strong>Actividad in vitro contra MERS-CoV y otros coronavirus<\/strong><\/p>\n<p>Los estudios in vitro han demostrado que la tizoxanida inhibe la replicaci\u00f3n del coronavirus canino S-378 cultivado en c\u00e9lulas A72 con una CI50 de 1 g \/ ml. Otros estudios han demostrado que la nitazoxanida inhibe el coronavirus murino, la cepa del virus de la hepatitis de rat\u00f3n A59 (MHV-A59), la cepa de coronavirus bovino L9 (BCoV-L9) y el coronavirus humano 4408 (HECoV-4408) en el astrocitoma de rat\u00f3n DBT y c\u00e9lulas de fibroblastos 17Cl-1 CI50 de aproximadamente 0.3 g \/ ml.<\/p>\n<p>En los estudios, la nitazoxanida inhibi\u00f3 la expresi\u00f3n de la prote\u00edna N viral. El compuesto original, la nitazoxanida y el metabolito, la tizoxanida, generalmente muestran una actividad inhibitoria similar contra los virus in vitro. Se ha demostrado que ambos compuestos inhiben el MERS-CoV cultivado en c\u00e9lulas LLC-MK2 con IC50 de 0,92 y 0,83 g \/ ml para nitazoxanida y tizoxanida, respectivamente. En particular, estas IC50 in vitro son similares a las observadas para la influenza y otros virus.<\/p>\n<p><strong>Efecto sobre la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias, incluida la interleucina 6 (IL-6)<\/strong><\/p>\n<p>Adem\u00e1s de su actividad antiviral, la nitazoxanida inhibe la producci\u00f3n de las citoquinas proinflamatorias TNF-, IL-2, IL-4, I-5, IL-6, IL-8 e IL-10 en c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica (PBMCs). In vivo, la administraci\u00f3n oral de nitazoxanida en dosis de 100 mg \/ kg administradas dos horas antes de una inyecci\u00f3n intraperitoneal de 1 ml de 4% de tioglicol tard\u00edo (TG) redujo los niveles plasm\u00e1ticos de IL-6 seis horas despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de TG en un 90% en comparaci\u00f3n con el veh\u00edculo ratones tratados.<\/p>\n<p>No se ha estudiado la relevancia de estos datos para los humanos, pero sugieren que la nitazoxanida podr\u00eda mejorar los resultados en pacientes infectados con MERS-CoV al suprimir la sobreproducci\u00f3n de citocinas proinflamatorias, incluida la IL-6.<\/p>\n<p><strong>Ensayos cl\u00ednicos en humanos en infecciones respiratorias virales<\/strong><\/p>\n<p>Actualmente, los comprimidos de liberaci\u00f3n prolongada de nitazoxanida se encuentran en desarrollo cl\u00ednico para el tratamiento de la influenza aguda no complicada. Se realiz\u00f3 un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 2b \/ 3 en 74 cl\u00ednicas ambulatorias en los Estados Unidos entre diciembre de 2010 y mayo de 2011. Los sujetos que ten\u00edan entre 12 y 65 a\u00f1os de edad con fiebre \u226538 \u00b0 C y al menos un s\u00edntoma respiratorio y un s\u00edntoma constitucional de influenza se inscribieron dentro de las 48 h del inicio de los s\u00edntomas mientras la gripe circulaba en la comunidad.<\/p>\n<ul>\n<li>Se excluyeron los sujetos que hab\u00edan sido vacunados contra la influenza estacional y aquellos con alto riesgo de complicaciones relacionadas con la influenza.<\/li>\n<li>Los sujetos recibieron 600 mg de nitazoxanida, 300 mg de nitazoxanida o placebo por v\u00eda oral dos veces al d\u00eda durante cinco d\u00edas y fueron seguidos durante 28 d\u00edas.<\/li>\n<li>Cada sujeto mantuvo un diario y calific\u00f3 cada uno de los nueve s\u00edntomas como ausente, leve, moderado o severo dos veces al d\u00eda durante siete d\u00edas, o m\u00e1s si todos los s\u00edntomas no hab\u00edan vuelto a estar ausentes o leves al d\u00eda 7.<\/li>\n<li>El\u00a0<strong>punto final primario<\/strong>\u00a0fue el tiempo desde la primera dosis hasta el alivio de los s\u00edntomas (todos los s\u00edntomas pod\u00edan ser leves o moderados durante al menos 24 h).<\/li>\n<li>El an\u00e1lisis primario fue por intenci\u00f3n de tratar a los sujetos con infecci\u00f3n por influenza confirmada por RT-PCR o cultivo al inicio del estudio.<\/li>\n<li>Se incluyeron un total de 624 sujetos, 257 de los cuales ten\u00edan influenza identificada a partir de hisopos nasofar\u00edngeos recolectados al inicio del estudio.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Resultados<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Los sujetos que recibieron nitazoxanida experimentaron tiempos m\u00e1s cortos para el alivio de los s\u00edntomas en comparaci\u00f3n con los sujetos que recibieron placebo.<\/li>\n<li>La mediana de tiempo desde la primera dosis hasta el alivio de los s\u00edntomas fue de 95.5 h (IC del 95%: 84.0-108.0; p = 0.0084) para los sujetos que recibieron 600 mg de nitazoxanida y 109.1 h (IC del 95%: 96.1-129.5; p = 0.521) para los sujetos que recibieron 300 mg. de nitazoxanida, en comparaci\u00f3n con 116.7 h (IC 95% 108.1-122.1) para los sujetos que recibieron placebo.<\/li>\n<li>La falta de significaci\u00f3n estad\u00edstica en el grupo de dosis baja puede deberse a una falta de poder estad\u00edstico.<\/li>\n<li>Los\u00a0<strong>eventos adversos<\/strong>\u00a0fueron similares para los tres grupos, el m\u00e1s com\u00fan fue dolor de cabeza informado por 24 sujetos (11%) en el grupo placebo, 12 sujetos (6%) en el grupo de dosis baja y 17 sujetos (8%) en el grupo de dosis y diarrea reportados por 7 sujetos (3%) en el grupo de placebo, 4 sujetos (2%) en el grupo de dosis baja y 17 sujetos (8%) en el grupo de dosis alta.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Seg\u00fan los datos del ensayo de fase 2b \/ 3, los comprimidos de liberaci\u00f3n prolongada de nitazoxanida (600 mg) administrados dos veces al d\u00eda durante cinco d\u00edas est\u00e1n en fase de desarrollo cl\u00ednico de fase 3 para el tratamiento de la gripe aguda no complicada. La nitazoxanida se estudia como monoterapia y en combinaci\u00f3n con oseltamivir.<\/p>\n<p><strong>Recomendaciones para futuras investigaciones<\/strong><\/p>\n<p>Los datos existentes que sugieren un papel potencial para la nitazoxanida en el tratamiento de MERS-CoV incluyen:<\/p>\n<ol>\n<li value=\"NaN\">Actividad in vitro de nitazoxanida contra MERS-CoV y otros coronavirus.<\/li>\n<li value=\"NaN\">Inhibici\u00f3n de las citoquinas proinflamatorias dec\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica e inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n de IL-6 en ratones.<\/li>\n<li value=\"NaN\">Actividad para reducir la duraci\u00f3n de los s\u00edntomas de la gripe en humanos.<\/li>\n<li value=\"NaN\">Un perfil de seguridad favorable demostrado en ensayos cl\u00ednicos y en general uso post-comercializaci\u00f3n.<\/li>\n<\/ol>\n<p>La<strong>\u00a0investigaci\u00f3n futura<\/strong>\u00a0debe incluir:<\/p>\n<p>\u2022 Estudios in vitro del efecto de la nitazoxanida en las prote\u00ednas virales para dilucidar a\u00fan m\u00e1s el mecanismo de acci\u00f3n contra los coronavirus.<\/p>\n<p>\u2022 Modelos animales de infecci\u00f3n por MERS-CoV.<\/p>\n<p>\u2022 Ensayos cl\u00ednicos que eval\u00faan diferentes dosis de nitazoxanida.<\/p>\n<p>\u2022 Las terapias combinadas de nitazoxanida con otros antivirales propuestos para MERS-CoV deben estudiarse mejor in vitro y luego potencialmente en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Fuente: https:\/\/www.intramed.net\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La nitazoxanida es un agente antiviral de amplio espectro que se encuentra en fase de desarrollo cl\u00ednico para el tratamiento de la gripe y otras infecciones respiratorias virales. &nbsp; Resumen La nitazoxanida es un agente antiviral de amplio espectro que se encuentra en fase de desarrollo cl\u00ednico para el tratamiento de la gripe y otras [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1163],"tags":[],"class_list":["post-23227","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cimf-recomienda"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/23227","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=23227"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/23227\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=23227"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=23227"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colfarma.info\/colfarma\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=23227"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}