Investigadores argentinos logran reducir la proliferación de metástasis del hepatocarcinoma

El carcinoma hepatocelular o hepatocarcinoma es un tipo de cáncer de hígado que se encuentra en el segundo puesto entre los más letales. Investigadores del Conicet y de la Universidad Nacional de Rosario lograron disminuir la velocidad de movimiento de las células tumorales

Biólogo Favre Conicet y el equipo de investigación de la UNR

El biólogo Christian Favre explicó la importancia de este descubrimiento: “El carcinoma hepatocelular es un cáncer de hígado que ocupa el segundo puesto entre los cánceres más letales. Esto se debe, en gran parte, a su alta velocidad metastásica intra y extra hepática“.

A través de una larga investigación, los científicos del Conicet y de la Universidad Nacional de Rosario (UNR), lograron detener el avance de las células mediante el quite de glucosa y la administración de una droga utilizada en el tratamiento de la diabetes.

“En este caso se estudió la migración y la invasión de células, cómo se modificaban ante un estrés de energía, que es básicamente sacarle a las células su comida”, señaló Favre.

El estudio fue publicado por la revista Scientific Reports y surgió a partir del trabajo realizado por un equipo de investigadores del Instituto de Fisiología Experimental (Ifise, Conicet-UNR) liderado por Favre.

“En medio del cultivo les limitamos la cantidad de azúcar y estudiamos los procesos que desata la célula tumoral, ante esa señal de quitarle azúcar”, precisó, y explicó que desde 2009 estudian “a nivel molecular de qué manera las células normales y tumorales del hígado toman distintos caminos cuando son sometidas a estrés energético”.

A través de una estrategia de activación de AMPK (un conjunto enzimático que regula el organismo), con metformima (droga utilizada en pacientes diabéticos) y la restricción de la glucosa del medio de cultivo celular, lograron conducir a nuevas respuestas antitumorales.

Favre describió que “cuando se analizó la capacidad migratoria e invasiva de esas células, se comprobó que ante la falta de glucosa, más la presencia de metformina en su medio de cultivo, las células migraban e invadían en menor medida que en condiciones normales”.

Como resultado de esta investigación, consiguieron que las células tumorales se muevan a menor velocidad, reduciendo su capacidad de metástasis.

Fuente: Hepatitis2000

Fabricada por científicos del CONICET, una molécula permitiría dar tratamiento localizado a un cáncer de piel. Otros proyectos de punta.

El equipo de trabajo en el laboratorio de la Universidad Nacional de Quilmes, en Buenos Aires: diez científicos, investigadores y becarios del CONICET, además de estudiantes de la universidad. Fotos: Gentileza Natalia García, UNQ.

Hace apenas veinte días la historia de la bióloga Marina Simian, investigadora del Conicet que trabaja en la Universidad de San Martín, conmovía a todos. Había participado en un programa de televisión, “Quién quiere ser millonario”, para poder llevarse una cantidad de dinero que le diera un poco de oxígeno económico al laboratorio en el que, junto con su equipo en el Instituto de Nanosistemas de la UNSAM, investiga en temas de cáncer. Simian ganó 500.000 pesos, fue ovacionada por sus colaboradores, se emocionó, lloró y días más tarde tuvo una reunión con el presidente Mauricio Macri para hablar de la delicada situación por la que atraviesa la ciencia argentina.

Lo que hace Simian es diseñar órganos de laboratorio, pero su equipo no es el único en la Argentina que se dedica a la nanotecnología. De hecho, acaba de ser publicado un paper realizado por investigadores argentinos y que es el primero de su tipo: un nanosistema que permite entregar un fármaco contra el carcinoma basal, un tipo de cáncer de piel. El procedimiento llevó tres años de desarrollo en el Laboratorio de Biomembranas de la Universidad Nacional de Quilmes, que forma parte del Grupo de Biología Estructural y Biotecnología (GBEyB) vinculado al IMBICE, del CONICET.

El mecanismo. Hay una droga que se llama vismodegib, aprobada desde hace pocos años para el tratamiento del carcinoma basal para los casos en los que ya no es operable. El fármaco se administra por vía oral y, como sucede en estos casos, se distribuye por todo el organismo, pasa al torrente sanguíneo y si bien origina su efecto en el órgano al que está destinado, afecta también a los tejidos sanos.
“El problema es que la droga tiene efectos colaterales muy fuertes –explica Jorge Montanari, investigador adjunto del CONICET, quien dirige la investigación-. Algunos pacientes deben suspender los tratamientos porque no los toleran. Entonces pensamos un modo de transformar un sistema que permitiera transportar la sustancia directamente a través de la piel”.

Ella, la piel, tiene una capa impermeable, la más externa y superficial, denominada estrato córneo, que impide el pasaje de sustancias de adentro para afuera, y viceversa. En el laboratorio de Montanari, los diez científicos que lo componen trabajan con estructuras denominadas liposomas ultradeformables, pequeñas bolsitas hechas de sustancias grasas o lípidos cuyo tamaño es cien mil veces más pequeño que un milímetro.

“Hablamos del orden de decenas de nanómetros. Estos liposomas en particular, los ultradeformables, tienen un componente extra que les permite cambiar de forma sin desarmarse –explica Montanari, que hizo la licenciatura en Biotecnología con orientación en Genética Molecular en la misma Universidad de Quilmes-. Todas estas estructuras se autoensamblan, es decir que las obtenemos a partir de los componentes sueltos. Somos nosotros los que generamos las condiciones para que se autoensamblen y luego regulamos el tamaño final. Y también logramos que incorporen un fármaco en particular, el vismodegib.”

¿Cómo es que las nanoesferas se autoensamblan? Debido a sus propiedades físicoquímicas. Se trata de moléculas largas cuyos dos extremos se comportan de manera distinta al enfrentarse con el medio acuoso: si se las seca y luego se las coloca en agua tienden a comportarse entre ellas de manera tal que la parte que no es amiga de estar cerca del agua se proteja con las demás. Así es como forman una capa lipídica en forma de esfera.

Los logros. “En este trabajo que se publica en el International Journal of Pharmaceutics hay una caracterización muy exhaustiva de lo que sucede con el fármaco dentro del nanosistema. Y el mayor mérito es de Natalia Callieri, un recurso humano que ya está terminando su doctorado y que no nos podemos dar el lujo de perder”, reflexiona Montanari. Fue Callieri la que estudió el comportamiento del fármaco anticanceroso dentro del liposoma por medio de diversas técnicas (el paper es tan exhaustivo que tiene 53 páginas) para verificar su estabilidad. Luego, los investigadores argentinos interactuaron con colegas de Perú que hicieron una simulación por computadoras a las cuales les introdujeron la información acerca de todas las características de las moléculas con las que los argentinos trabajaron, para visualizar qué ocurre al mezclarlas. “La simulación es de apenas 50 nanosegundos, y eso fue suficiente para obtener resultados coincidentes con lo que todas las demás técnicas que habíamos ensayado nos daban”, relata el argentino.

El trabajo continuó con la colaboración de otro laboratorio. Esta vez se trató de una investigadora de Tucumán, María Eugenia Tuttolomondo, que también caracterizó la molécula, pero a partir de una técnica espectroscópica en particular, denominada Raman. Luego, una vez que ya todas las herramientas disponibles coincidieron en mostrar que el nanosistema era estable, el equipo se avocó a comprobar que, efectivamente, podía atravesar la piel y llegar hasta la profundidad donde están los tumores.

Para esto, el equipo de Montanari utilizó un modelo de piel humano, a partir de técnicas que el investigador había trabajado en su paso por un laboratorio de Alemania y que consisten en emplear pedazos de descarte de cirugías estéticas (siempre con la aprobación de los Comité de Ética que protegen la identidad de los donantes). Cuando una persona se hace un cinturón gástrico y luego se extrae los colgajos de piel que le sobran, los investigadores toman esos colgajos y sobre esa piel hacen los ensayos para ver si los nanosistemas (contenedores de los fármacos) funcionan.

“Luego verificamos hasta qué profundidad de la piel había llegado el fármaco. Cuando vimos que habíamos tenido éxito en eso nos centramos en publicar los resultados lo más rápido posible porque todavía no había ningún resultado a nivel mundial de alguien que hubiera introducido el vismodegib en piel para aplicación tópica directa. Había solo un antecedente que no incluía un nanosistema sino que consistía en microinyecciones, como una máquina de tatuar”, describe.

La formulación obtenida se puede aplicar sobre la piel, en crema, en gel o bajo la forma de suspensión líquida. No es preciso tapar ni colocar parches porque los liposomas van entrando por sí solos: en la piel hay una gran diferencia de humedad, del lado de abajo hay un 80% de agua y del lado de arriba nada, el aire. Es por eso es que el liposoma se siente presionado y va tratando de buscar el agua, por afinidad electroestática. Está más estable donde hay más agua y eso es lo que va empujando hacia adentro. Resultado: acción directa sobre el tumor, sin afectar los órganos y tejidos sanos.

Las dificultades. La investigación fue posible porque el laboratorio productor del fármaco lo donó (un frasco pequeño cuesta actualmente unos 450.000 pesos), “el triple del subsidio que tengo yo y que no me pagan y que además fue pesificado”, resume el investigador argentino.

Y es que la situación del equipo de trabajo es muy precaria. “Nuestro principal sostén es el programa de la Universidad de Quilmes. Yo tengo un PIP (Proyecto de Investigación Plurianual del Conicet) que tendrían que haber terminado de pagarme en el 2016. Cuando apliqué era de 150.000 pesos, que por entonces se traducían en 15.000 dólares porque el dólar estaba a 9 pesos. Me mandaron 25.000 pesos dos veces, la última en noviembre del 2017 –describe Montanari-. Es decir que ya llevo 18 meses sin recibir el dinero, falta que me manden cien mil pesos que si mañana me los dieran me alcanzarían para comprar menos de un cuarto de lo que yo pensaba comprar, porque ahora el dólar está a 46 pesos”. Montanari cobra unos 950 dólares y, si emigrara a Perú para continuar con sus investigaciones, su salario rondaría los 3.800.

El futuro. Los logros de Montanari y su equipo no implican que una nueva formulación de la droga anticancerosa esté a la vuelta de la esquina sí o sí. Los investigadores tienen avanzadas las pruebas de toxicidad, tanto in vitro como sobre células animales de pez cebra. Lo que seguiría es hacer pruebas preclínicas, trabajar en animales, hasta que lleguen los ensayos clínicos. Todo esto demandará más años y primero decenas de miles de dólares y, más tarde, millones.
Allí es cuando es preciso encontrar un laboratorio que se interese en realizar los testeos clínicos a partir de un acuerdo de transferencia tecnológica. Tener una planta nacional de preparación de medicamentos nacionales permitiría que las patentes se quedaran en el país, abarataría costo, movería la economía.

Protector solar. En estos momentos, Montanari está haciendo la transferencia tecnológica a una empresa nacional de cosmética de un nanosistema para incorporar extracto de arándanos a través de la piel: como el que se puede consumir no aporta la cantidad necesaria como para proteger la piel, una crema con este compuesto nano podrá ser usado como bloqueador solar.

Leishmaniasis. Está en 18 países del continente americano y es una enfermedad olvidada que abunda en lugares pobres con poco acceso a servicios de salud. En la Argentina es endémica en la provincia de Misiones. Se utiliza el mismo medicamento para tratarla desde principios del siglo XIX, un inyectable que se aplica a diario durante un mes, lo que dificulta la adherencia al tratamiento, y los grandes laboratorios no han invertido en otras drogas más llevaderas y modernas.

“Daniela Masabeda, doctorada, está haciendo puntos cuánticos de carbono a partir de hojas de espinaca y de té verde. Son objetos muy versátiles que pueden servir tanto para hacer diagnósticos como para tratamientos de medicina personalizada”, explica Jorge Montanari, que hizo su doctorado trabajando en leishmaniasis. Esos puntos cuánticos que están empezando a fabricar pueden generar una toxicidad muy localizada a diferencia de otras que se esparcen por el cuerpo.

Esto permitiría, diseñando otro nanosistema que los transporte, llevarlos a la piel y dirigirlos hasta donde están los parásitos de leishmania (los agentes infecciosos causantes de la enfermedad), que son transmitidos por la picadura de ciertas moscas.

Fuente: NOTICIAS

Natalia Calienni y Jorge Montanari explican de qué se tratan sus hallazgos publicados en una prestigiosa revista del área.

El carcinoma de células basales se ubica, en la actualidad, como una de las maneras más corrientes de cáncer de piel. Anualmente termina con las vidas de 80 mil personas y, por eso, distintos grupos alrededor del globo se concentran en reducir su incidencia. En este sentido, un grupo de científicos de la Universidad Nacional de Quilmes (UNQ) protagonizaron un verdadero avance en el campo: diseñaron una nanoestructura que vehiculiza el medicamento para tratar la enfermedad y ataca al tumor de manera específica. En el futuro podría reemplazar a la pastilla que se comercializa en la actualidad, que es muy costosa y ocasiona serios daños colaterales en tejidos y órganos sanos. Los desarrollos fueron conocidos de manera reciente en “International Journal of Pharmaceutics”, una de las publicaciones más importantes del sector.

“Incorporamos la droga Vismodegib –actualmente en el mercado– que se utiliza para tratar cáncer de piel en unos liposomas ultradeformables. Son estructuras muy particulares: unas vesículas esféricas de tamaño nanométrico [un nanómetro es un millón de veces más chico que un milímetro] que tienen la capacidad de atravesar la capa más externa de la piel y llegar a las células donde se desarrollan este tipo de tumores”, describe Natalia Calienni, que realiza su doctorado en Ciencia y Tecnología en la UNQ y es referente del estudio.

Hasta el momento la droga existente se suministra vía oral y ocasiona efectos secundarios. Este avance supone un cambio de paradigma, en la medida en que podría ser introducido al organismo en forma de crema o gel y permitiría obtener amplios márgenes de eficacia. ¿El objetivo? Reducir la toxicidad en los órganos sanos. “En la actualidad las cápsulas se toman una vez por día y el principal inconveniente es que, como toda droga quimioterapéutica, posee un montón de efectos secundarios –no deseados–. Lo que suele suceder es que el principio activo no solo conquista las células tumorales sino también otras regiones sanas del cuerpo”, plantea Calienni que, pese a su juventud, ya cuenta con siete papers publicados como primera autora.

Además, como si fuera poco, este avance permitiría reducir los costos del tratamiento de manera considerable. “Con la modalidad que diseñamos se suministraría, aproximadamente, 2500 veces menos de droga de lo que se hace mediante la cápsula. Además, llega al tumor entre dos y tres veces más que la terapia convencional”, dice Jorge Montanari, investigador del Grupo de Biología Estructural y Biotecnología y director del proyecto. Hoy el esquema de toma disponible bajo receta rinde 28 días y tiene un valor que roza el medio millón de pesos, con lo cual se restringen las condiciones de acceso de la mayor parte de los pacientes. Por ello, si la droga fuera suministrada por intermedio de estas nanoestructuras el precio disminuiría de manera notable.

Los experimentos fueron realizados en líneas celulares que derivan de organismos humanos. Los investigadores trabajaron desde su laboratorio con donaciones de piel recibidas de cirugías estéticas, como por ejemplo las que se retiran de pacientes a los que se les coloca un cinturón gástrico, y comprobaron con éxito cómo ingresaba el nanosistema. “En el futuro esperamos probar estas nanoestructuras en un modelo animal –en ratones que presenten este tipo de tumores de piel– y, no muy lejos en el tiempo, pasar a la realización de pruebas clínicas directamente en pacientes”, comenta Calienni.

De manera reciente, la UNQ fue reconocida por el ranking Scimago –índice que mide anualmente la calidad de la investigación de más de seis mil instituciones a nivel mundial– y alcanzó el quinto lugar en el rubro “Instituciones de Educación Superior del país”. Frente a ello, Montanari concluye: “Es alentador que una institución con menos de treinta años de historia se haya logrado posicionar de esta manera. Sin ir más lejos, nuestra investigación no hubiera sido posible sin este apoyo, ya que hace 18 meses que no viene un peso del subsidio del Conicet”.

Fuente: Universidad Nacional de Quilmes 

Ciertos medicamentos para el insomnio, las llamadas “pastillas para dormir”, pueden conllevar graves riesgos.

¿Recuerda lo que es dormir la noche entera? ¿No últimamente?

Si yace en cama despierto noche tras noche, sin poder dormir, tal vez quiera hablar con su prestador de servicios de salud al respecto. Él o ella puede recetarle medicinas para el insomnio, tales como eszopiclona (Lunesta), zaleplón (Sonata) o zolpidem (Ambien, Ambien de liberación controlada, Edluar y Zolpimist), a veces conocidos como “pastillas para dormir”, a fin de ayudarlo a dormir bien. Pero, como con cualquier medicación, existen riesgos.

Las “pastillas para dormir” que sólo pueden obtenerse con una receta médica disminuyen la actividad en el cerebro. Usadas como es debido, pueden ayudarlo a conciliar el sueño. Un sueño de calidad puede tener un efecto positivo en su salud física y mental. Pero los tratamientos también conllevan el riesgo, aunque poco común, de sufrir lesiones graves e incluso la muerte.

La FDA desea que usted y su prestador de servicios de salud estén bien al tanto de estos riesgos, por lo que la dependencia está exigiendo que se añada un nuevo recuadro de advertencia (la advertencia más visible que puede proponer la FDA) a la información de prescripción, conocidos como el “rotulo o etiquetado del medicamento”, y a las guías para el paciente. Además, la FDA está añadiendo una contraindicación, que es la advertencia más enérgica que puede exigir la dependencia, indicando que los pacientes que han experimentado un episodio de lo que se conoce como una conducta compleja durante el sueño no deben tomar estos medicamentos.

¿Qué son las conductas complejas durante el sueño?

Las conductas complejas durante el sueño tienen lugar mientras uno está dormido o no del todo despierto. Algunos ejemplos son el sonambulismo, conducir dormido, cocinar dormido o tomar otras medicinas. La FDA ha recibido informes de personas que han tomado estas medicinas para el insomnio y sufrido una sobredosis accidental, se han caído, se han quemado, se han pegado un tiro o han vagado por la calle en condiciones de frío extremo, entre otros incidentes. Desde que el Ambien fue aprobado en 1992, la FDA ha identificado 66 casos graves de conductas complejas durante el sueño después de haber tomado pastillas para dormir, 20 de los cuales resultaron en la muerte.

Teniendo en cuenta el gran número de personas que toman estos medicamentos, la FDA quiere que estén consciente los peligros potenciales, como la muerte, que pueden ocurrir como consecuencia. Es posible que los pacientes no recuerden estas conductas al despertar a la mañana siguiente. Además, pueden experimentar este tipo de conductas después de tomar la primera dosis de uno de estos medicamentos para el sueño, o después de su uso continuado.

¿Qué debe hacer si su prestador de servicios de salud le receta medicamentos para dormir?

Si su prestador de servicios de salud le receta medicamentos para dormir con el propósito de ayudarlo a conciliar el sueño, éstas son algunas de las cosas que debe tener en cuenta:

• Hable con su prestador de servicios de salud sobre todos los beneficios y los riesgos de tomar esa medicina.
• Lea la Guía para el paciente en cuanto le surtan la receta y antes de empezar a tomar la medicina. Si tiene alguna pregunta o si hay algo que no entienda, pregunte a la persona que le prescribió el medicamento.
• Si después de tomar el medicamento experimenta una conducta compleja durante el sueño al realizar alguna actividad mientras no está completamente despierto o hace cosas que no recuerda, deje de tomar el medicamento y comuníquese con su médico de inmediato.
• Estos incidentes pueden presentarse la primera noche que toma estas medicinas o después de un periodo de tratamiento mucho más prolongado.

Las conductas complejas durante el sueño pueden presentarse tanto con las dosis más bajas como con las más altas. Es importante seguir cuidadosamente las instrucciones de dosificación de la Guía para el paciente.

• No tome estas medicinas con ningún otro medicamento para dormir, incluyendo aquellos que puede comprar sin necesidad de receta.
• No beba alcohol mientras esté tomando estas medicinas ni antes de empezar a hacerlo; es más probable que esta combinación cause efectos secundarios.
• Es posible que aún se sienta somnoliento el día después de tomar uno de estos medicamentos. Recuerde que todos los medicamentos para el insomnio pueden afectar su capacidad para conducir y realizar actividades que exijan estar alerta la mañana después de tomarlos.
• Para obtener información sobre los hábitos de sueño saludables, visite el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, donde encontrará más recursos o consulte en inglés Relaxation techniques and sleeping habits (El insomnio: Técnicas de relajación y hábitos de sueño).