Investigadores del Conicet descubrieron un mecanismo alternativo de acción que permitiría el diseño de fármacos menos dañinos

Un equipo del Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires, dependiente del Conicet, descubrió un mecanismo biológico por el cual un tipo de antidepresivo actúa indirectamente sobre la principal hormona que regula la respuesta al estrés, lo que puede ser el puntapié para el diseño de fármacos con menos efectos colaterales.

“Lo que descubrimos es un mecanismo alternativo de acción de drogas antidepresivas al mecanismo clásico; esto podría llevar a futuro al diseño de fármacos que tengan menos efectos colaterales”, explicó la bioquímica e investigadora de Conicet Ana Liberman, última autora del trabajo publicado en la revista Molecular Psychiatry del grupo Nature.

Hasta ahora, el mecanismo clásico que está descripto es que las drogas antidepresivas aumentan la concentración de neurotransmisores en la sinapsis (comunicación entre las neuronas que son las células que conforman el sistema nervioso).

”Sin embargo hay un montón de grupos que postulan que hay otros mecanismos que contribuyen a la actividad de estos fármacos, por ejemplo, en algunos pacientes la actividad de la hormona glucocorticoides -la principal hormona que regula la respuesta al estrés- está disminuida; entonces nosotros apuntamos a ver qué pasa con esa hormona cuando se toman cierto tipo de antidepresivos”, describió.

El grupo de investigación liderado por Liberman y de Eduardo Arzt (quien fue clave en la articulación con el Max Planck), viene trabajando hace muchos años en enfermedades vinculadas al estrés, particularmente en el campo de las enfermedades psiquiátricas e inmunes.

Efecto estrés

“El estrés dispara un montón de patologías, no sólo trastornos psiquiátricos de diferente gravedad, sino también está asociado a una mayor incidencia de cáncer, enfermedades autoinmunes, inflamatorias, neurodegenerativas, etc.”, señaló Liberman.

Al estrés que ya tenía la vida moderna se añadió “la pandemia que implicó el temor a enfermarse, el aislamiento, la imposibilidad de trabajar para mucha gente, la falta de acceso a salud, todo esto generó un factor de estrés mundial cuyas consecuencias todavía no terminamos de ver”.

“Por supuesto que un cambio de vida con menos estrés tendría un impacto positivo, pero esto no siempre es posible y si a esto sumamos las guerras, que probablemente tengamos otras pandemias, la crisis climática, y muchos otros factores, entonces es importante pensar cómo vamos a afrontar esto como sociedad y a nivel de los Estados”, indicó.

En este contexto, “entender bien el mecanismo biológico de los trastornos psiquiátricos puede ayudar a determinar cuándo una persona necesita medicación porque presenta un determinado componente biológico, qué tipo de droga necesita y para qué y cuándo se puede prescindir de un fármaco”.

Fuente: diario El Día

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La combinación de equipos de alta tecnología y la capacidad y experiencia de los recursos humanos hicieron posible que en Exactas se logre identificar la sustancia con que se alteró la cocaína que causó la muerte de 24 personas y la internación de decenas en diferentes puntos de la provincia de Buenos Aires.

Días después de la tragedia que supuso el consumo de cocaína combinada con una sustancia fulminante por parte de una cantidad todavía no determinada de personas y que causó la muerte de 24 de ellas, el Ministerio Público Fiscal de la Provincia de Buenos Aires se contactó con la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA buscando identificar la causa de tal daño. En dos días de trabajo, a partir del uso de un equipo de prestaciones únicas en el país, el equipo encabezado por el químico Gerardo Burton dio con la fórmula precisa: la sustancia “de corte” era carfentanilo, un opioide sintético de altísimo poder que no se fabrica, no se importa ni se utiliza en nuestro país.

Las autoridades de la Provincia se contactaron días atrás con Burton, quien es el director de la Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos Aplicados a la Química Orgánica UBA CONICET (UMYMFOR) que funciona en el Pabellón 2 de la Facultad. Allí se entregó la muestra el martes pasado, 8 de febrero, en horas de la tarde. Inmediatamente, Burton definió un camino particular para la muestra. No iba a analizarla completa. “Disponíamos de una pequeña cantidad de muestra y decidimos fraccionar la parte soluble en cloroformo, y ahí dejamos de lado la mayor parte del clorhidrato de cocaína. De esa forma obtuvimos una muestra que incluía mayoritariamente las moléculas insolubles en cloroformo, donde sospechábamos que podíamos encontrar lo que se buscaba”, explica Burton.

A partir de una muestra con menos componentes, más concentrada, los especialistas del UMYMFOR  la “miraron” a través de un equipo de altísima resolución con que cuenta la Unidad.  Se trata de un espectrómetro de masa Bruker microOTOF-Q (foto principal), que tiene como característica particular que identifica la masa exacta de la molécula que analiza. Este tipo de equipo no requiere de una “galería” con la cuál contrastar y comparar posibles moléculas. Burton indica que “aplicando estas técnicas no necesitamos una base de datos para comparar, porque es un equipo de muy alta resolución que ofrece directamente como respuesta las fórmulas moleculares más probables de lo que se está analizando”.

Una vez que el espectrómetro ofreció los primeros resultados, los investigadores lo usaron para romper la molécula en cuestión y caracterizar cada una de los fragmentos típicos de la estructura y de esa manera confirmar la estructura de la molécula. “Dio todo perfecto para carfentanilo y ayer, después del mediodía, lo informé a las autoridades, que se sorprendieron por resultar una sustancia inesperada”, sostiene el director del UMYMFOR y Profesor Titular Plenario del Departamento de Química Orgánica.

El UMYMFOR es un centro que presta servicios técnico-instrumentales, de desarrollo y asesoramiento a la industria química del país y del extranjero, en lo que fue una de las primeras experiencias en Argentina, de colaboración entre un centro académico y el sector productivo. Los recursos generados permiten hoy en día el mantenimiento del instrumental de alta complejidad con que cuenta la Unidad, al que pueden acceder investigadores de todo el país y de países limítrofes.

Fuente: Exactas UBA

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La leucemia representa el cáncer infantil más frecuente en niños y la principal causa de muerte por cáncer pediátrico.

Un equipo internacional con investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha demostrado por primera vez en ratones una novedosa estrategia que previene el desarrollo de la leucemia infantil, o leucemia linfoblástica aguda de células B.

La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA) es una enfermedad con efectos devastadores. En los niños que la padecen, la médula ósea produce glóbulos blancos anormales que no funcionan correctamente. Si no se trata, acaba con la vida del niño en días. Esta dolencia representa el cáncer infantil más frecuente en niños y la principal causa de muerte por cáncer pediátrico.

Cada año son diagnosticados en España 350 nuevos casos, dos de cada 10 niños nunca lo supera y, el 80% que sí lo consigue, sufre efectos secundarios de por vida debidos a la agresividad del tratamiento. Un 5% de niños sanos presenta desde el nacimiento alteraciones genéticas en las células B que les predisponen a desarrollarla. Estas alteraciones se localizan en el gen PAX5.

Pero esta predisposición genética no desencadena por sí sola la enfermedad. Además de esta alteración inicial de los genes, se deben producir otras mutaciones secundarias para que se genere la leucemia. Estas mutaciones secundarias se producen en la vía de señalización celular JAK/STAT y podrían estar causadas por un estrés inmunitario, una reacción que podría estar provocada por determinadas infecciones.

«En este trabajo hemos suministrado un fármaco (ruxolitinib) a ratones con el gen PAX5 mutado, y en el momento de exposición a la infección que genera el estrés inmunitario, con el fin de erradicar las células preleucémicas», explica el investigador Isidro Sánchez-García, del Centro de Investigación del Cáncer (CISC-Universidad de Salamanca), que ha coordinado el estudio.

El fármaco inhibe la vía de señalización JAK1/2, evita las mutaciones secundarias y elimina de manera específica a las células B preleucémicas (con la mutación del gen PAX5) sin afectar a las células B normales.

«La condición previa para el desarrollo de la enfermedad es que el gen PAX5 esté mutado, pero la progresión de la misma no se presenta hasta que el estrés inmunitario facilite la aparición de mutaciones en la vía de señalización JAK/STAT», precisa Sánchez-García. «Por tanto, la leucemia infantil podría prevenirse si se evitara la aparición de estas mutaciones secundarias», añade.

Evidencia ‘in vivo’

Este estudio ha proporcionado la primera evidencia ‘in vivo’ de que esta estrategia es capaz de prevenir el desarrollado de la leucemia linfoblástica aguda de células B. En concreto, de 29 ratones tratados con el fármaco ruxolitinib, solo uno desarrolló la enfermedad. Sin embargo, de los 34 ratones expuestos a la infección, pero sin recibir el tratamiento de ruxolitinib, ocho la desarrollaron.

Este enfoque preventivo podría aplicarse a otros casos de susceptibilidad genética a la leucemia infantil en los que las mutaciones secundarias presentes en los estadios leucémicos guíen la identificación de vulnerabilidades dentro de la población de células B preleucémicas. Además, este descubrimiento respalda una mayor investigación de los enfoques específicos dirigidos a eliminar a las células B preleucémicas como medio para prevenir la aparición de la leucemia linfoblástica aguda de células B.

Este trabajo, junto al grupo de Sánchez-García en el que ha participado Carolina Vicente, investigadora vinculada al grupo de pediatría clínica del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL- Hospital de Salamanca); ha sido desarrollado en colaboración con el St. Jude Children’s Research Hospital (EEUU), el Novartis Institute for BioMedical Research (Suiza) y financiada por la Fundación Unoentrecienmil.

«Nos hace muy felices apoyar a investigadores de la talla de Isidro Sánchez-García no sólo por su prestigio internacional como científico sino también por su tremendo compromiso de avanzar en la curación de la leucemia y acercarnos más a nuestro objetivo del 100% de curación plena. Sin duda, estamos hoy un pasito más cerca de poder prevenir esta enfermedad. Cien mil gracias», ha señalado el fundador Unoentrecienmil, Jose Carnero.

La Fundación Unoentrecienmil, a través de su proyecto CUNINA, financia esta innovadora investigación cuyo objetivo es el de conocer el origen de la alteración genética de esta enfermedad y las causas que activan su desarrollo para poder prevenirla.

Fuente: EL ESPAÑOL

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[pdf-embedder url=»https://www.colfarma.info/colfarma/wp-content/uploads/2022/01/Alerta-30_12-diciembre.pdf» title=»Alerta 30_12 diciembre»]

En la última década, el uso de cigarrillos electrónicos ha aumentado drásticamente, al comercializarse como una alternativa más saludable al tabaco tradicional y ayudar a acabar con la dependencia de los cigarrillos clásicos. Sin embargo, los verdaderos efectos a largo plazo del vapeo siguen sin conocerse.

Aunque el hábito tabáquico es un factor de riesgo para la osteoporosis y la fractura osteoporótica, los efectos del vapeo de los cigarrillos electrónicos no se habían investigado en relación con la salud ósea de la población.

Los cigarrillos electrónicos contienen un cóctel de propilenglicol, glicerina vegetal y niveles variables de nicotina y aditivos, que generan vapores aromatizados. En la última década, el uso de este producto ha aumentado drásticamente, al comercializarse como una alternativa más saludable al tabaco tradicional y ayudar a acabar con la dependencia de los cigarrillos. Sin embargo, los verdaderos efectos a largo plazo del vapeo siguen sin conocerse del todo.

En este sentido, un equipo de investigadores del Departamento de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, EE.UU., ha realizado un estudio que revela que el consumo de cigarrillos electrónicos se asocia a una mayor prevalencia de fracturas por fragilidad en todos los grupos de edad.

Para el estudio, publicado en el «American Journal of Medicine Open» se contó con 5.500 usuarios adultos consumidores de cigarrillos electrónicos con el fin de determinar los efectos reales del vapeo.

Dayawa D. Agoons, investigador principal del estudio del Departamento de Medicina de la UPMC, indicó, al respecto que «observé que había una brecha de conocimiento en la literatura sobre la posible relación entre los cigarrillos electrónicos y las fracturas por fragilidad y decidí realizar este estudio«.

Los investigadores realizaron una evaluación utilizando información de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) de 2017-2018 . Utilizando un patrón de más de 5.500 mujeres y hombres adultos estadounidenses, estudiaron la posible relación entre el uso de cigarrillos electrónicos y las fracturas por fragilidad. Entre las personas participantes 4.519 (81,2%) nunca habían consumido cigarrillos electrónicos, 1.050 (18,8%) usaron cigarrillos electrónicos alguna vez y 444 (8,0%) mostraron fracturas por fragilidad.

Los resultados indicaron una mayor prevalencia de fracturas por fragilidad entre los usuarios de cigarrillos electrónicos que entre los no consumidores, y se descubrió que los usuarios duales de tabaco tradicional y cigarrillos electrónicos tenían una mayor prevalencia de fracturas por fragilidad que los que fuman exclusivamente cigarrillos clásicos.

«Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que investiga la relación entre el uso de cigarrillos electrónicos y las fracturas por fragilidad. Llena un importante vacío de conocimiento dada la creciente popularidad del uso de cigarrillos electrónicos y la significativa carga económica y la conocida morbilidad y mortalidad asociadas a las fracturas osteoporóticas«, señaló el Dr. Agoons.

Debido a estos peligrosos efectos del consumo de cigarrillos electrónicos, el equipo de investigadores ha recomendado a los profesionales sanitarios, especialmente a los de atención primaria, a incluir el riesgo de fractura en los posibles efectos adversos del consumo de cigarrillos.

Fuente: Im Médico

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